Людиомил синонимы и аналоги

1 таб.
мапротилина гидрохлорид	25 мг

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 30 мг, крахмал кукурузный прежелатинизированный — 27 мг, кальция фосфат — 10 мг, кремния диоксид коллоидный безводный — 5 мг, тальк — 2 мг, магния стеарат — 500 мкг, стеариновая кислота — 500 мкг.

Состав оболочки: гипромеллоза — 2.11 мг, тальк — 1.86 мг, титана диоксид — 330 мкг, полисорбат 80 — 100 мкг, краситель железа оксид желтый — 70 мкг, краситель железа оксид красный — 30 мкг.

10 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.10 шт. — блистеры (10) — пачки картонные.

Фармакологическое действие

Мапротилин является тетрациклическим антидепрессантом, неселективным ингибитором обратного захвата моноаминов, который также проявляет терапевтические свойства, присущие трициклическим антидепрессантам. Препарат обладает сбалансированным спектром действия: улучшает настроение, устраняет тревогу и ажитацию, а также психомоторную заторможенность. При маскированной депрессии препарат может оказывать благоприятное действие на соматические проявления.

Механизм действия мапротилина связан с выраженным ингибирующим влиянием на обратный захват норадреналина пресинаптическими нейронами коры головного мозга при крайне незначительном ингибировании обратного захвата серотонина. Мапротилин имеет слабо или умеренно выраженное сродство к центральным альфа1-адренорецепторам; оказывает существенное ингибирующее действие на гистаминовые Hi-рецепторы и умеренное м-холиноблокирующее действие.

При длительном применении препарата в его механизме действия также может иметь значение изменения функционального состояния нейроэндокринной системы (гормон роста, мелатонин, эндорфинергическая система) и/или системы нейромедиаторов (норадреналин, серотонин, гамма-аминомасляная кислота).

Фармакокинетика

После однократного приема внутрь таблеток, покрытых пленочной оболочкой, мапротилин медленно, но полностью всасывается. Средняя величина абсолютной биодоступности составляет 66-70%. После однократного приема внутрь в дозе 50 мг Cmax мапротилина в плазме крови составляет 48-150 нмоль/л (13-47 нг/мл) и достигается в пределах 8 ч.

При повторном применении препарата внутрь или внутривенно в дозе 150 мг в сут равновесная концентрация мапротилина в крови достигается на второй неделе лечения и составляет 320-1270 нмоль/л (100-400 нг/мл), независимо от того, применяется ли вся суточная доза за один прием или раздельно в 3 приема. Значения равновесной концентрации находятся в линейной зависимости от величины дозы препарата, хотя у отдельных пациентов они в значительной степени варьируют.

Коэффициент распределения мапротилина между кровью и плазмой составляет 1.7. Среднее значение кажущегося Vd составляет 23-27 л/кг. Связывание мапротилина с белками плазмы составляет 88-90%, независимо от возраста пациента и характера заболевания. Концентрация мапротилина в спинномозговой жидкости составляет 2-13% от концентрации в сыворотке крови.

Мапротилин в значительной степени метаболизируется, только 2-4% дозы выводится с мочой в неизмененном виде. Основным метаболитом является фармакологически активное десметиловое производное. Несколько второстепенных метаболитов образуются за счет гидроксилирования и/или метоксилирования; выводятся с мочой в виде конъюгатов.

T1/2 мапротилина составляет в среднем 43-45 ч. Среднее значение общего клиренса варьирует от 510 до 570 мл/мин. После применения однократной дозы выведение активного вещества происходит в течение 21 дня: 2/3 дозы выводится с мочой (в неизмененном виде или в виде конъюгатов) и около 1/3 — с калом.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

У пациентов пожилого возраста (старше 60 лет), по сравнению с пациентами молодого возраста, при применении одной и той же дозы препарата равновесные концентрации активного вещества в крови выше, кажущийся T1/2 продолжительнее; поэтому суточная доза должна быть уменьшена в 2 раза. При нарушении функции почек (клиренс креатинина 24-37 мл/мин) почечная экскреция и T1/2 мапротилина изменяется незначительно, при условии, что функция печени нормальная. Выведение метаболитов почками уменьшается, но это компенсируется увеличением выведения с желчью.

Дозировка

Во время лечения препаратом больной должен находиться под медицинским наблюдением. Режим дозирования следует подбирать индивидуально, изменяя его с учетом состояния больного и его реакции на препарат. Например, возможно перераспределение дозы препарата: повышение вечерней и снижение дневной или назначение всей суточной дозы в 1 прием.

После существенного уменьшения выраженности симптомов возможно снижение дозы препарата. Однако, при ухудшении состояния пациента на фоне уменьшения дозы, следует незамедлительно повысить дозу препарата до первоначальной.

Цель лечения заключается в достижении терапевтического эффекта при применении минимальной эффективной дозы препарата. Это особенно важно у подростков и пациентов пожилого возраста с нестабильной вегетативной нервной системы, при лечении которых чаще отмечаются нежелательные побочные реакции.

Таблетки следует проглатывать целиком и запивать достаточным количеством жидкости. Максимальная суточная доза препарата — 150 мг.

Препарат Людиомил® назначают по 25 мг 1-3 раза в сут. или в дозе 25-75 мг 1 раз в сут., в зависимости от выраженности симптомов и эффекта лечения. При необходимости суточная доза может быть постепенно повышена до максимальной — 150 мг, в один или несколько приемов, в зависимости от переносимости и клинического эффекта.

Пациентам пожилого возраста препарат рекомендуется назначать в меньших дозах. В начале лечения препарат Людиомил® применяют в дозе 10 мг 3 раза в сут. или 25 мг 1 раз в сут. При необходимости суточную дозу препарата Людиомил® можно медленно и постепенно повышать — до 25 мг 3 раза в сут. или до 75 мг 1 раз в сут., в зависимости от переносимости и клинического эффекта.

Не следует резко отменять препарат или резко снижать дозу в связи с возможностью развития синдрома «отмены». Тактика постепенного снижения дозы препарата подбирается индивидуально с учетом состояния больного и проводится в течение не менее 4-х недель.

Передозировка

Симптомы передозировки препарата Людиомил® в форме таблеток сходны с симптомами передозировки трициклических антидепрессантов. Главными осложнениями являются нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы и неврологические расстройства. У детей случайный прием препарата Людиомил® внутрь должен расцениваться тяжелое и грозящее летальным исходом состояние независимо от величины дозы. Симптомы передозировки обычно появляются в течении 4 ч после приема препарата Людиомил® и достигают максимальной выраженности через 24 ч. Вследствие замедленного всасывания (м-холиноблокирующий эффект), длительного периода полувыведения и гепатоэнтеральной рециркуляции мапротилина, риск для жизни пациента сохраняется в течение 4-6 дней. Симптомы передозировки:

Со стороны центральной нервной системы: сонливость, ступор, кома, атаксия, беспокойство, возбуждение, усиление рефлексов, ригидность мышц, хореоатетоидные движения, судороги.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: выраженное снижение АД, тахикардия, аритмии, нарушения внутрисердечной проводимости, шок, сердечная недостаточность, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков, тахикардия типа пируэт (torsade des pointes), остановка сердца, которые могут привести к летальному исходу. Кроме того, возможны угнетение дыхания, цианоз, рвота, лихорадка, мидриаз, повышенная потливость, олигурия или анурия.

Лечение.Специфического антидота не существует, лечение является в основном симптоматическим и поддерживающим. Пациенты при подозрении на передозировку препарата, особенно дети, должны быть госпитализированы и находиться под строгим медицинским наблюдением не менее 72 ч.

Следует как можно быстрее провести промывание желудка или, если пациент в сознании, вызвать рвоту. Если пациент без сознания, перед началом промывания желудка следует провести интубацию трахеи, не вызывая рвоту. Указанные мероприятия рекомендуется проводить в течение 12 ч и даже более после передозировки, так как м-холиноблокирующее действие препарата может замедлять эвакуацию содержимого из желудка. Для замедления всасывания мапротилина можно использовать активированный уголь.

Лечение основывается на применении современных методов интенсивной терапии под постоянным контролем функций сердца, газового и электролитного состава крови. При необходимости применяют противосудорожную терапию, искусственную вентиляцию легких и другие методы реанимации. Применение физостигмина может вызывать выраженную брадикардию, асистолию и судороги. В связи с чем использование физостигмина при передозировке препарата Людиомил® не рекомендуется. Гемодиализ и перитонеальный диализ не эффективны, так как концентрации мапротилина в плазме крови невелики.

Лекарственное взаимодействие

При приеме препарата Людиомил® в комбинации с ингибиторами изофермента CYP2D6 у пациентов с фенотипом быстрого ацетилятора дебризохина возможно увеличение концентрации мапротилина до 3.5 раз (т.е. проявление фенотипа медленного ацетилятора дебризохина).

Препарат противопоказан в течение 14 дней после отмены ингибиторов моноаминооксидазы (МАО), в связи с возможным риском выраженных лекарственных взаимодействий, ведущих к развитию гиперпирексии, тремора, генерализованных клонических судорог, делирия, возможного летального исхода. Такому же правилу следуют в том случае, если ингибиторы МАО назначаются после предшествующей терапии препаратом Людиомил®.

Антиаритмические средства, которые являются мощными ингибиторами изофермента CYP2D6, к примеру, хинидин и пропафенон, не следует принимать в комбинации с препаратом Людиомил®. М-холиноблокирующее действие хинидина может быть синергично действию препарата Людиомил®, и его выраженность зависит от доз этих препаратов. Совместное применение препарата Людиомил® с производными сульфонилмочевины для приема внутрь или с инсулином может потенцировать их гипогликемическое действие. У больных сахарным диабетом необходимо проводить регулярный контроль концентрации глюкозы в крови как в начале терапии препаратом Людиомил®, так и по ее окончании. Одновременное применение препарата Людиомил® с антипсихотическими средствами (например, производными фенотиазина, рисперидоном) может привести к повышению концентрации мапротилина в плазме, снижению порога судорожной готовности и развитию судорог. Совместное применение препарата Людиомил® с ингибитором изофермента CYP2D6 тиоридазином может приводить к развитию тяжелых аритмий. При одновременном применении препарата Людиомил® с антипсихотическими препаратами может потребоваться коррекция доз обоих препаратов.

Нет доказательств способности препарата Людиомил® ингибировать метаболизм антикоагулянтов, таких как варфарин, активный S-энантиомер которого метаболизируется изоферментом CYP2C9, однако рекомендуется тщательно контролировать содержание протромбина в плазме при указанной комбинации.

Препарат может потенцировать действие лекарственных средств, обладающих м-холиноблокирующими свойствами (например, производными фенотиазина, антипаркинсонических препаратов, атропина, биперидена, блокаторов Н1-гистаминовых рецепторов), на зрачок глаза, ЦНС, кишечник и мочевой пузырь.

Одновременное применение препарата Людиомил® с β-адреноблокаторами, которые являются ингибиторами изофермента CYP2D6, такими как пропранолол, может привести к увеличению концентрации мапротилина в плазме. В таких случаях рекомендуется контролировать концентрацию мапротилина в плазме, и при необходимости корректировать дозу. Препарат Людиомил® может снижать (или даже полностью блокировать) антигипертензивное действие лекарственных средств с адреноблокирующими свойствами, как хинидин, бетанидин, резерпин, клонидин и метилдопа. У пациентов, принимающих препарат Людиомил®, для лечения артериальной гипертензии следует применять лекарственные средства других классов (например, диуретики, вазодилататоры или β-адреноблокаторы, не подвергающиеся выраженной биотрансформации). Внезапная отмена препарата Людиомил® может привести к выраженному снижению АД.

Препарат Людиомил® может потенцировать сердечно-сосудистые эффекты симпатомиметических средств, таких как эпинефрин, норэпинефрин, изопреналин, эфедрин и фенилэфрин, входящих в состав капель в нос или местных анестетиков (например, использующихся в стоматологии). В таких ситуациях требуется внимательное наблюдение за больным (контроль АД, сердечного ритма) и тщательный подбор дозы препаратов. Пациентов, принимающих препарат Людиомил®, следует предупреждать о том, что их реакция на алкоголь, барбитураты и другие средства, обладающие угнетающим влиянием на ЦНС, может оказаться более выраженной.

Одновременное применение препарата Людиомил® и бензодиазепинов может приводить к усилению седативного действия.

Метилфенидат может приводить к повышению концентрации трициклических антидепрессантов в плазме крови и усилению их действия, в связи с чем может возникнуть необходимость в коррекции дозы обоих препаратов.

Одновременное применение препарата Людиомил® с селективными ингибиторами обратного нейронального захвата серотонина, которые являются ингибиторами изофермента CYP2D6, такими как флуоксетин или флувоксамин, который также ингибирует изоферменты CYP3A4, CYP2C19, CYP2C9 и CYP1A2, пароксетин, сертралин или циталопрам, может привести к значительному повышению концентрации мапротилина в крови и к развитию соответствующих нежелательных явлений. Вследствие длительного периода полувыведения флуоксетина и флувоксамина этот эффект может сохраняться длительно. В таких случаях может потребоваться коррекция дозы препаратов.

Показано, что блокатор Н2-гистаминовых рецепторов циметидин (ингибитор микросомальных ферментов печени Р450, включая изоферменты CYP2D6 и CYP3A4) ингибирует метаболизм некоторых трициклических антидепрессантов, что приводит к повышению их концентрации в крови и увеличению частоты нежелательных явлений (сухость во рту, нарушения зрения). Несмотря на отсутствие данных о взаимодействии циметидина с препаратом Людиомил®, нельзя исключать необходимость снижения дозы препарата Людиомил® в случае их одновременного применения.

При применении препарата Людиомил® вместе пероральным тербинафином (противогрибковый препарат, мощный ингибитор изофермента CYP2D6) может отмечаться повышение концентрации мапротилина в плазме крови, требующее коррекции дозы препарата Людиомил®.

Мапротилин метаболизируется преимущественно изоферментом CYP2D6 и в некоторой степени изоферментом CYP1A2. Эффекта индукции в отношении изофермента CYP2D6 не выявлено, однако одновременное применение препарата Людиомил® с веществами, индуцирующими изофермент CYP1A2, может привести к увеличению образования десметилмапротилина и снижению эффективности препарата Людиомил®. При приеме препарата Людиомил® в комбинации с индукторами микросомальных ферментов печени, особенно метаболизирующих трициклические антидепрессанты, таких как изоферменты CYP3A4, CYP2C19, и/или CYP1A2 (напр., рифампицин, карбамазепин, фенобарбитал и фенитоин), может потребоваться коррекция дозы препарата Людиомил®.

Применение при беременности и лактации

В экспериментальных исследованиях показано, что препарат Людиомил® не оказывает тератогенного или мутагенного действия; не вызывает нарушений фертильности и не оказывал отрицательного влияния на плод. Однако безопасность применения препарата у человека в период беременности до настоящего времени не установлена. Имеются отдельные сообщения о возможной взаимосвязи между применением препарата Людиомил® и нежелательным воздействием на плод человека. Не следует применять препарат Людиомил® при беременности, за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

С целью предупреждения развития у новорожденного таких симптомов, как одышка, летаргия, раздражительность, тахикардия, выраженное снижение АД, судороги, нервное возбуждение и гипотермия, препарат Людиомил® следует отменить, по крайней мере, за 7 недель до предполагаемого дня родов (при условии, что состояние пациентки это позволяет).

Мапротилин проникает в грудное молоко. После приема препарата Людиомил® в суточной дозе 150 мг в течение 5 дней концентрация мапротилина в грудном молоке превышает концентрацию в плазме в 1.3-1.5 раза. Хотя данных о развитии нежелательных явлений у новорожденных при применении у кормящих матерей мапротилина нет, пациенткам, получающим лечение препаратом Людиомил®, следует или отказаться от применения препарата, или прекратить кормление грудью.

Побочные действия

Наблюдающиеся нежелательные явления обычно слабо выражены и транзиторны, исчезают после прекращения приема препарата Людиомил® или снижения его дозы. Они не всегда четко коррелируют с концентрацией активного вещества в плазме крови или с дозой препарата. Часто возникают трудности при дифференциальной диагностике определенных нежелательных явлений и симптомов депрессии: чувства усталости, нарушения сна, ажитации, тревоги, запор, сухости во рту.

При развитии серьезных нежелательных явлений, например, со стороны центральной нервной системы, препарат Людиомил® следует отменить.

Лица пожилого возраста особенно чувствительны к м-холиноблокирующим эффектам препарата Людиомил®, а также его воздействию на центральную нервную и сердечнососудистую системы. У больных пожилого возраста со сниженной способностью метаболизировать и выводить лекарственные препараты увеличивается риск значительного повышения концентрации активного вещества в плазме крови при применении препарата в терапевтических дозах.

Ниже приведены нежелательные явления, наблюдавшиеся при применении как препарата Людиомил®, так и трициклических антидепрессантов, перечисленные по частоте, начиная с самых частых. Частота развития нежелательных реакций оценивается следующим образом: очень часто (1/10); часто (1/100,

Источник статьи: http://pharmacevtika.ru/annotation/Lyudiomil.html